win10win键无反应_超越电子效应余金权团队实现无导向基的芳烃间位选择性C-H键活化...

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如何不借助导向基团实现C-H键活化一直是有机合成领域的研究重点，因为这不仅涉及到原子经济性或步骤经济性的问题，更涉及到C-H键活化策略能否实用的问题。当然，无导向基团的C-H键活化的实现谈何容易，主要面临两个障碍：一是反应性不足(当用1当量的芳烃时)；二是位置选择性面临电子效应和位阻效应的挑战。对于第一个问题，目前学术界已经发展了不少配体可以解决。而位置选择性则相当棘手，因为Pd(II)催化剂很难有效地识别位阻效应，因此电子效应占据了主导地位，例如对于无导向基团的富电子芳烃，C-H键活化主要发生在邻位和对位。

在富电子芳烃中，烷氧基芳烃广泛存在于天然产物和药物分子中(下图a)，最近还可用于镍催化的偶联反应，但烷氧基是典型的邻/对位定位基，有利于邻/对位亲电钯化反应。余金权教授课题组虽然实现了烷氧基芳烃间位C-H键活化，但他们无一例外需要U型的“尾巴”作为导向基团(下图b，J. Am. Chem. Soc., 2013, 135, 7567; J. Am. Chem. Soc., 2016, 138, 9269; J. Am. Chem. Soc., 2019, 141, 1903)；Larrosa课题组也报道了通过“无痕导向基团”策略即羧基化-脱羧两步实现苯酚间位C-H键活化(下图c，J. Am. Chem. Soc., 2014, 136, 4109)。但这些方法对不含自由羟基的苯基醚(如苯并二氢呋喃)并不适用。