肿瘤微环境异质性对治疗反应的影响（综述）

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Influence of tumour micro-environment heterogeneity on therapeutic response | Nature

肿瘤的形成涉及肿瘤细胞与细胞外基质、肿瘤血管和免疫细胞的共同进化。肿瘤的成功生长和最终转移并不完全取决于肿瘤细胞的基因改变，还取决于这种突变在特定环境中带来的适应性优势。由于适应性取决于环境，因此将肿瘤作为完整的器官，而不仅仅是大量转化的上皮细胞来评估就变得至关重要。即使在同一个病灶中，肿瘤的动态地形也会发生巨大变化。肿瘤内的异源细胞类型会积极影响治疗反应并形成抗药性。

肿瘤的形成涉及肿瘤细胞与细胞外基质和血管内皮细胞、基质细胞和免疫细胞的共同进化。肿瘤生态位是一种动态的物理地形，即使在同一个病灶内，结构支持、生长因子的获取、血管供应和免疫细胞相互作用也会发生巨大变化。免疫浸润可以包括多种细胞类型，这些细胞群可以同时具有促肿瘤和抗肿瘤功能，并且它们的活化状态和它们在肿瘤内的定位可以有所不同。血管网络在血管起源组织、成熟度（周细胞覆盖程度）、间质压力和功能方面可能有所不同。癌症相关的成纤维细胞可以具有显着的可塑性，并且在激活状态、组织内定位、应激反应和起源方面存在差异。

Tumor microenvironment and epithelial mesenchymal transition as targets to overcome tumor multidrug resistance - PubMed (nih.gov)

众所周知，多因素耐药性会阻碍癌症的成功治疗。肿瘤细胞与肿瘤微环境（TME）的相互作用在上皮-间充质转化（EMT）和多药耐药（MDR）中至关重要。癌细胞和癌相关成纤维细胞（CAF）分泌的 TME 诱导因子通过募集免疫细胞来创造炎症微环境。CD11b+/Gr-1+髓源性抑制细胞（MDSCs）和炎症性肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是进一步增强慢性炎症的主要免疫细胞类型。慢性炎症会滋养肿瘤起始/癌症干细胞样细胞（CSC），诱导 EMT 和 MDR，导致肿瘤复发。由 TAM、MDSC 和 CAF 的炎性细胞因子和趋化因子产生的促血栓微环境也参与 EMT 和 MDR。MDSC是最常见的免疫抑制介质，也参与对靶向治疗的耐药性，例如BRAF抑制剂和基于溶瘤病毒的疗法。癌症细胞和基质细胞的扩增都会通过缺氧诱导的转录因子（例如 HIF-1α）引起缺氧，从而导致耐药性。TME因子诱导转录EMT因子的表达，MDR和癌细胞的代谢适应。几种 ATP 结合盒（ABC）转运蛋白基因的启动子包含经典 EMT 转录因子的结合位点，例如 ZEB、TWIST 和 SNAIL。EMT 期间糖酵解、氧化磷酸化和自噬的变化也会促进 MDR。最终，EMT 信号转导同时增加 MDR。

这篇文献主要介绍：CAF、MDSC及TAM细胞的作用。