2023年版药品GMP指南| 应用于无菌注射剂生产的隔离器的屏障系统分类

本文主要是介绍2023年版药品GMP指南| 应用于无菌注射剂生产的隔离器的屏障系统分类，希望对大家解决编程问题提供一定的参考价值，需要的开发者们随着小编来一起学习吧！

屏障系统是一种控制无菌环境的手段，它通过一系列的措施来减少和消除微生物污染的风险，确保实验结果的准确性和可靠性。下面是北京中邦兴业小编为大家整理的2023年版药品GMP指南：无菌制剂中关于无菌注射剂生产的隔离器中关于屏障系统的应用分类和设计原理！

法规要求

药品生产质量管理规范(2010年修订)无菌药品附录

第十四条高污染风险的操作宜在隔离操作器中完成。隔离操作器及其所处环境的设计，应当能够保证相应区域空气的质量达到设定标准。传输装置可设计成单门或双门，也可是同灭菌设备相连的全密封系统。

物品进出隔离操作器应当特别注意防止污染。

隔离操作器所处环境取决于其设计及应用，无菌生产的隔离操作器所处的环境至少应为D级洁净区。

背景介绍

屏障系统被认为是一种控制无菌环境的有效手段，目前在国内制药业应用时，从结构设计到实际操作，基本与国际水平保持一致。但目前行业内除了2020年版《中国药典》指导原则9206无菌检查用隔离系统验证和应用指导原则以外，对于屏障系统尤其是应用于无菌注射剂生产的隔离器，缺少较为全面的规范指南。本章节主要参考美国FDAcGMP、欧盟GMP的相关内容，以及ISPE等行业指南，从屏障系统的类型、结构设计、行业应用和验证等角度来介绍该技术在无菌工艺中的应用。

17.1分类和选择

操作人员被认为是无菌生产过程中最大的污染源。屏障系统的主要功能就是通过物理屏障、经过过滤的单向气流、受控的溢流或正压差等方式避免背景环境的气流进人核心区域；通过安装在物理屏障上的手套系统对生产进行操作，将操作人员与无菌生产的核心区域隔离开；结合核心区域消毒、去污染[在本章中特指汽化过氧化氢去污染(decontamination),在隔离器中这类去污染的要求通常为生物指示物下降超过6个对数值，区别于本分册无菌制剂部分“10灭菌方法”中讨论的湿热灭菌、干热灭菌等方法和要求]的手段将核心区域的生物负载降低到一定水平，在生产过程中维持一个受控的无菌环境。

17.1.1限制进出隔离系统的分类和设计原理

限制进出隔离系统(restricted access barrier system,RABS)通常是由硬质材料(例如不锈钢框架上安装钢化玻璃门)制成的物理屏障。内部气流设计为经过高效空气过滤器过滤的单向流，满足A级洁净度要求。该气流为正向气流，即从RABS内部流向背景洁净室。应用于无菌工艺的RABS的背景洁净室环境应为B级。

RABS内部需要用消毒剂/杀孢子剂进行消毒或去除污染。

RABS设计应结合无菌生产工艺，在生产过程中尽可能减少RABS的门开启，甚至不开门。对开门操作应在生产SOP中描述并且在执行过程中被监控。一般生产过程中的干预通过安装在门上的手套系统进行操作。

RABS的开门操作应当经过风险分析和实施相应的污染控制措施。例如，在外围安装局部A级送风装置；在开门操作后应对相应的表面进行消毒；操作完成后关上RABS门进行一定时间的自净再进行生产；评估开门操作前后的环境监测数据等。

RABS分为主动式和被动式。主动式RABS,配置产生单向流的风机和高效过滤器等装置；而被动式RABS,单向流由洁净室本吊顶配置的空气过滤单元形成，如图17-1(a)所示。被动式RABS一般在传统洁净室车间改造的案例中被较多使用。

在设计主动式RABS时，由于厂房设计的条件不同，一般有顶取风和侧取风两种设计。

顶取风设计如图17-1(b)所示，厂房设计时，专门给RABS配置了送风风量，从RABS顶部直接通入。背景环境房间需要考虑增加该部分风量的排放，确保房间压差控制的平衡。这种设计的RABS对于背景洁净室的环境影响较小。

侧取风设计如图17-2所示，RABS的新风从静压箱的侧面的背景环境取用。由于使用侧取风设计时，B级背景环境的气流会受到干扰，洁净度不能很好地维持，侧取风结构中的风机内循环的设计也会影响房间的温度控制，因而目前国内外监管机构不推荐使用这种设计。新的洁净室的设计应该避免类似的取风设计；对于目前仍采用类似取风设计的老旧的洁净室，需要通过气流模型的测试(烟雾测试)来证明B 级区的环境气流没有受到RABS取风的影响，如果气流模型显示确实存在不良的影响(地面的气流发生了上升),需要采取纠正措施优化气流模型，减少RABS的取风对B级区的气流模型的影响。

在行业应用中，RABS有开放式限制进入型隔离系统(openRABS,0RABS)和封闭式限制进入型隔离系统(closedRABS,cRABS)之分，对于oRABS与cRABS 的定义，在近几年的行业中有一些变化，在不同的法规和指南中定义有差异。

比如欧盟GMP定义的oRABS,是单向流的气流最终流向背景环境；而cRABS 是个封闭结构，类似隔离器，有回风通道，形成内部的气流循环。具体参考图17-3。这样的定义令行业中经常cRABS和隔离器的设计混淆。甚至cRABS一度被认为是可以开门的隔离器。