京都大学宣布将利用ips细胞技术进行癌症免疫疗法的临床试验

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2月2日,日本《读卖新闻》报道称,京都大学成立的新兴企业Thyas于2月1日宣布,将在2022年下半年开始一种癌症免疫疗法的临床试验,即应用iPS细胞(人工多功能干细胞)技术,复制增加癌症患者的免疫细胞,再回输到患者体内的治疗方法。

用于试验的免疫细胞是Killer-T细胞,在京都大学附属医院,以血液癌以外的小样本癌症患者为对象进行。Killer-T细胞可以鉴别特定的癌细胞或病原体并攻击。但是人体处于癌症状态,Killer-T细胞的攻击能力会逐渐减弱。

试验方法是,首先从癌症患者的血液中分离出Killer-T细胞,制作iPS细胞。分化增殖iPS细胞数量后诱导成Killer-T细胞,再回输到患者体内。

目前,千叶大学和理化学研究所的研究团队也已经用其他的免疫细胞,开始了以头颈部癌症为对象的临床试验。

2020年7月,《日本经济新闻》报道称,千叶大学医院和理化学研究所开始启动,用iPS细胞制作的免疫细胞治疗癌症患者的临床试验。由4-18例,鼻、口、耳等头颈部的癌症患者为对象,调查其安全性和有效性。这一临床试验是日本国内首例,目标在2020年代普及该疗法。

千叶大学采用的是NKT细胞,也是免疫细胞的一种,具有各种攻击癌细胞的功能。治疗方法是,利用从健康人的血液中分离的NKT细胞制作iPS细胞,再大量复制成NKT细胞后,投入患者体内。

千叶大学医院曾经试验,把患者自身的NKT细胞在体外大量复制后再回输体内,观察到部分患者显示出显著的治疗效果。但是,由于NKT细胞在血液中的数量少,而且复制数量受限,有些病例得不到有效的治疗结果。

如果使用iPS细胞技术,可以供应大量而且稳定的NKT细胞。一旦对头颈部癌症的临床试验获得成功,适应范围可以扩展到肺癌等其他癌症。千叶大学教授本桥新一郎指出,NKT细胞攻击癌细胞的能力虽然很高,但也可能有强烈的副作用,我们将高度关注安全性,慎重推进临床试验。

这种肿瘤免疫疗法,如果应用iPS细胞技术可以提供大量的品质稳定的免疫细胞制剂。不仅能治疗多数癌症患者,也可以降低治疗费用。还可以通过重组免疫细胞的基因技术,提高治疗效果,减少副作用。

通常而言,免疫细胞疗法对血液癌的疗效比较高,反而对肺癌、食道癌等固体癌症疗效差。主要是因为免疫细胞很难准确捕捉到肿瘤标记,而且固体癌细胞容易逃脱免疫细胞的攻击等原因。

用iPS细胞制作的免疫细胞,其复制能力强,可以大量分泌多种免疫功能性物质,因此可能对固体癌症有更高的治疗效果,比患者自身的免疫细胞攻击力更强。这或许可以作为固体癌症治疗的突破口。

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